Javascript ist derzeit in Ihrem Browser deaktiviert.Mehrere Funktionen dieser Website funktionieren nicht, wenn Javascript deaktiviert ist.freier Zugang zu wissenschaftlicher und medizinischer ForschungPeer-reviewte wissenschaftliche und medizinische Open-Access-Zeitschriften.Dove Medical Press ist Mitglied des OAI.Massennachdrucke für die pharmazeutische Industrie.Wir bieten unseren Autoren echte Vorteile, einschließlich der beschleunigten Bearbeitung von Papieren.Registrieren Sie Ihre spezifischen Daten und spezifischen Arzneimittel von Interesse, und wir werden die von Ihnen bereitgestellten Informationen mit Artikeln aus unserer umfangreichen Datenbank abgleichen und Ihnen umgehend PDF-Kopien per E-Mail zusenden.Zurück zu Zeitschriften » Neuropsychiatrische Erkrankungen und Behandlung » Band 19Autoren Young AH, Abdelghani M, Juruena MF, Nikolova VL, Nilforooshan RVeröffentlicht am 24. Februar 2023 Band 2023:19 Seiten 433—441DOI https://doi.org/10.2147/NDT.S388392Begutachtung durch einmaliges anonymes Peer-ReviewHerausgeber, der die Veröffentlichung genehmigt hat: Professor Richard J PorterAllan H. Young,1 Mohamed Abdelghani,2 Mario F. Juruena,1,3 Viktoriya L. Nikolova,1 Ramin Nilforooshan4,5 1Institut für Psychiatrie, Psychologie und Neurowissenschaften, King's College London, London, Vereinigtes Königreich;2Camden and Islington NHS Foundation Trust, London, Vereinigtes Königreich;3Maudsley Advanced Treatment Service (MATS), South London und Maudsley NHS Foundation Trust, London, UK;4Surrey and Borders Partnership NHS Foundation Trust, Leatherhead, Vereinigtes Königreich;5 Fakultät für Gesundheits- und Medizinwissenschaften, Universität Surrey, Guildford, Großbritannien +44 207 848 0088, E-Mail [email protected] Zweck: Eine behandlungsresistente Depression (TRD) ist mit einer starken Morbidität für die Patienten verbunden und stellt eine erhebliche Belastung für die Betroffenen, das Gesundheitswesen und die Gesellschaft insgesamt dar.Trotzdem bleibt TRD in Bezug auf praktikable Behandlungsoptionen chronisch unterversorgt.Um diese Lücke zu schließen, kam ein Beratungsgremium aus Psychiatern und klinischen Forschern mit Erfahrung in der Behandlung von TRD zusammen, um Best-Practice-Statements zur Verwendung von Esketamin-Nasenspray zu entwickeln, einer der ersten zugelassenen TRD-Behandlungen seit 30 Jahren.Methoden: Während eines virtuellen Treffens am 12. November 2020 tauschte das Beratungsgremium seine Erfahrungen mit der Verwendung von Esketamin-Nasenspray in seiner klinischen Praxis aus.Das Treffen konzentrierte sich auf die Entwicklung und Verfeinerung von Empfehlungen für die Einrichtung und den Betrieb einer effizienten Esketamin-Nasenspray-Klinik für Patienten mit TRD.Am Ende des Treffens wurde eine Einigung über alle Empfehlungserklärungen erzielt.Ergebnisse: Bei der Einrichtung einer Esketamin-Nasenspray-Klinik ist es wichtig, die damit verbundenen logistischen Anforderungen zu berücksichtigen und Maßnahmen zu ergreifen, um sicherzustellen, dass sie so effizient wie möglich abläuft.Die Aufklärung der Patienten über die Behandlung und die Aufrechterhaltung ihres Wohlbefindens ist von größter Bedeutung, um einen Abbruch zu verhindern.Das Erstellen von Checklisten kann eine nützliche Strategie sein, um sicherzustellen, dass Behandlungstermine reibungslos und sicher ablaufen.Schlussfolgerung: Die Bereitstellung zusätzlicher Behandlungsoptionen für die Behandlung von TRD, wie z. B. Esketamin-Nasenspray, ist wahrscheinlich der Schlüssel zur Verbesserung der langfristigen Ergebnisse dieser unterversorgten Patientenpopulation.Schlüsselwörter: Depression, TRD, MDD, Antidepressivum, GlutamatDepressionen sind weltweit eine der Hauptursachen für Behinderungen und tragen erheblich zur globalen Krankheitslast bei.Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation leiden schätzungsweise 280 Millionen Menschen an Depressionen, was 3,8 % der Gesamtbevölkerung der Welt und 5,0 % aller Erwachsenen entspricht.1 Depressionen tragen auch wesentlich zu Suiziden bei, die vermutlich dafür verantwortlich sind für mehr als 700.000 Todesfälle pro Jahr und ist weltweit die vierthäufigste Todesursache bei 15- bis 29-Jährigen.1Es wird angenommen, dass etwa 2,7 Millionen Menschen im Vereinigten Königreich von behandlungsresistenter Depression (TRD) betroffen sind, was etwa 30 % der Patienten mit Depressionen entspricht.2 Laut der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) wird TRD als schlecht oder unbefriedigend definiert Ansprechen auf zwei verschiedene Antidepressiva (AD)-Behandlungen in angemessener Dosis und Dauer bei einer aktuellen mittelschweren bis schweren depressiven Episode.3 Schätzungen zufolge kostet eine behandlungsresistente Depression das Vereinigte Königreich 3,9 Milliarden £ pro Jahr.4Trotz des Ausmaßes des Problems gab es nur sehr wenige Fortschritte bei der Behandlung von TRD.Esketamin bietet einen lang erwarteten Durchbruch in der TRD-Behandlung, der im Gegensatz zu herkömmlichen oralen ADs über das glutaminerge System und nicht über das monoaminerge System wirkt, um seine therapeutische Wirkung zu erzielen.5–11 Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass nasales Esketamin eine vorübergehende Erhöhung der Glutamatfreisetzung bewirkt B. durch N-Methyl-d-Aspartat (NMDA)-Blockade, was zu einer Erhöhung der α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsäure (AMPA)-Rezeptorstimulation führt.12 Weitere nachgeschaltete Wirkungen können zur Wiederherstellung der synaptischen Funktion beitragen in Gehirnregionen, die an Stimmungsregulation und emotionalem Verhalten beteiligt sind.6Esketamin-Nasenspray ist in Kombination mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) bei erwachsenen Patienten mit behandlungsresistenter Major Depression indiziert, die auf mindestens zwei verschiedene AD-Behandlungen in der aktuellen moderaten Phase nicht angesprochen haben -bis zu einer schweren depressiven Episode.5 Dies wird durch ein umfangreiches, solides klinisches Entwicklungsprogramm gestützt, das sowohl kurz- als auch langfristige Wirksamkeit und Sicherheit bei erwachsenen Patienten mit TRD zeigt.13–17 Esketamin-Nasenspray wird von Patienten unter Selbstverabreichung verabreicht die Aufsicht durch eine medizinische Fachkraft.Jedes Gerät gibt eine Dosis von 28 mg in zwei Sprühstößen (einer pro Nasenloch) ab, und je nach erforderlicher Dosis können bei jedem Termin bis zu drei Geräte verwendet werden.5 Es hat sich gezeigt, dass die intranasale Verabreichung von Esketamin Plasmaspiegel erzeugt, die der Pharmakokinetik entsprechen Bereich, der durch intravenöse Esketaminverabreichung erreicht wird.14Esketamin-Nasenspray wurde im März 2019 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Verwendung zugelassen, wobei die EMA ihm im Dezember 2019 die Marktzulassung erteilte und Health Canada seine Zulassung im Mai 2020 bekannt gab.5,18,19 Es wurde zur Verwendung innerhalb des NHS Schottland zugelassen , entsprechend seiner Indikation, vom Scottish Medicines Consortium im September 2020.20 UK/NHS erwägen jedoch noch seine Zulassung und warten auf die NICE-Empfehlung.Bis heute gibt es keine klinisch-praktischen Leitlinien, die die Anwendung von Esketamin bei Depressionen empfehlen.21Das Beratungsgremium für dieses Projekt bestand aus fünf Psychiatern und klinischen Forschern, die Esketamin-Nasenspray bereits im Rahmen ihrer klinischen Praxis verwendeten, entweder durch klinische Studien (über 7 Jahre), Zugangsprogramme vor der Zulassung oder durch frühzeitige Einführung der Behandlung kurz danach Markteinführung (über 6 Monate).Das Panel wurde von Allan H. Young geleitet und umfasste Mario F. Juruena, Viktoriya L. Nikolova, Mohamed Abdelghani und Ramin Nilforooshan.Ethische Zustimmung und informierte Zustimmung waren nicht anwendbar.Die Sitzung des virtuellen Beratungsgremiums fand am 12. November 2020 statt. Die Diskussionen konzentrierten sich auf fünf Schlüsselthemen, die als Grundlage für die Erstellung von Best-Practice-Empfehlungen für die Verwendung von Esketamin-Nasenspray dienen sollten.Diese Themen wurden von Allan H. Young in Zusammenarbeit mit Janssen identifiziert und umfassten 1) Einrichtung einer Esketamin-Klinik;2) Vorbereitung auf Termine;3) Verwaltung des Berufungsverfahrens;4) Beobachtungen nach der Verabreichung;und 5) Entwicklung eines Business Case.Die Empfehlungen wurden am Ende des Treffens diskutiert und überarbeitet, bis eine allgemeine Zustimmung zu allen Aussagen erzielt wurde.Es sollte beachtet werden, dass sich einige logistische Empfehlungen auf die britische Regulierung und das britische Gesundheitswesen beziehen und daher möglicherweise nicht für andere Länder oder Regionen gelten.Im Anschluss an das Treffen nahmen alle fünf Gremiumsmitglieder an der Entwicklung und Überprüfung dieses Berichts teil, der die endgültigen Best-Practice-Empfehlungen im Zusammenhang mit den Beweisen bietet, die zur Begründung ihrer Argumente hinter jeder Aussage beigetragen haben.Empfehlung Nr. 1: Bei der Einrichtung einer Esketamin-Klinik sollte ein Krankenhaus die damit verbundenen logistischen Auswirkungen berücksichtigen.Die Größe des erforderlichen Pflegeteams hängt von der Anzahl der Patienten ab, die die Klinik voraussichtlich besuchen werden.Bei der ersten Selbstinjektion eines Patienten sollte ein Arzt anwesend sein, um sicherzustellen, dass er mit dem Verfahren vertraut ist und mit der Behandlung gerne fortfährt.Bei späteren Terminen kann eine andere medizinische Fachkraft die Selbstverabreichung des Patienten direkt beaufsichtigen, sofern ein Arzt für Notfälle verfügbar ist.Darüber hinaus ist die Anwesenheit einer Krankenschwester oder eines medizinischen Assistenten erforderlich, um die Vitalfunktionen der Patienten zu überwachen und bei Bedarf zu beruhigen und zu unterstützen.Sobald die Patienten ihre ersten Termine abgeschlossen haben und sich mit der Behandlung wohler fühlen, ist die gleichzeitige Verabreichung an bis zu vier Patienten möglich (sofern die Einrichtungen dies zulassen), ohne dass zusätzliches Personal benötigt wird.Psychiatern, die in der Privatwirtschaft tätig sind, empfiehlt das Gremium, sich an die Care Quality Commission zu wenden, um sicherzustellen, dass sie alle regulatorischen Anforderungen erfüllen, bevor sie eine Esketamin-Klinik eröffnen.Als kontrolliertes Medikament gemäß Schedule 2 gibt es spezifische Anforderungen für die Lagerung, Aufzeichnung, Handhabung und Entsorgung des Esketamin-Nasensprays.22 Es unterliegt den vollständigen Anforderungen für kontrollierte Medikamente in Bezug auf Verschreibungen, sichere Aufbewahrung und die Notwendigkeit der Aufbewahrung a Register der kontrollierten Arzneimittel.22 Bei Abgabe aus der Apotheke muss das Register der kontrollierten Arzneimittel alle Informationen enthalten, die sich auf die Lieferung des Esketamin-Nasensprays beziehen (Kasten 1).Neben Risiko-Nutzen-Bewertungssystemen und Überwachungsprogrammen für verschreibungspflichtige Arzneimittel kann es auch erforderlich sein, über die Qualitätsstandards der Einrichtung von Esketamin-Kliniken hinauszugehen und registerbasierte Überwachungssysteme zur Überwachung der Konsummuster, der klinischen Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Esketamin und verwandten Verbindungen in TRD.23Box 1 Anforderungen des Registers für kontrollierte ArzneimittelBox 1 Anforderungen des Registers für kontrollierte ArzneimittelVor der Einrichtung einer Klinik für Esketamin-Nasenspray sollte die Apotheke konsultiert werden, um sicherzustellen, dass geeignete Vorkehrungen zur Lagerung, Abgabe und Entsorgung getroffen werden.Die Apotheke erhält das Esketamin-Nasenspray und ist für die Überwachung des Registers für kontrollierte Arzneimittel verantwortlich.Die Erstellung eines vorläufigen Abgabe- und Entsorgungsplans mit dem Apothekenteam zur Verwendung an Kliniktagen kann hilfreich sein, um Behandlungsverzögerungen zu vermeiden.Im privaten Bereich müssen die Zentren im Allgemeinen eine „ausgewählte Apotheke“ benennen, die das Medikament liefert.Diese Apotheke sollte auf alle Standardarbeitsanweisungen für Esketamin-Nasenspray aufmerksam gemacht werden, die von der Klinik befolgt werden, einschließlich der Pflichten und Verantwortlichkeiten des Personals.Das Gremium war sich einig, dass es wichtig sei, immer den Raum zu berücksichtigen, in dem die Selbstverabreichung mit Esketamin-Nasenspray erfolgt.Es sollte eine ruhige, angenehme Umgebung gewählt werden, in der sich die Patienten sicher und entspannt fühlen können.Vorzugsweise sollten Temperatur und Helligkeit des Raumes einstellbar sein und möglichst wenig visuelle Reize enthalten.Ein bequemer Stuhl oder eine medizinische Liege ist notwendig, idealerweise eine, die sich in einem Winkel von 45° zurücklehnt, um den Patienten bei der Selbstverabreichung zu unterstützen.Wenn mehrere Patienten gleichzeitig behandelt werden sollen, sollten sie jeweils angemessen beraten und gebeten werden, einen Abschnitt in ihrer Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, in dem sie damit einverstanden sind, in einem klinischen Umfeld mit anderen Patienten behandelt zu werden.Obwohl Vorhänge oder Trennwände empfohlen werden, um bei Bedarf die Privatsphäre zu wahren, sollten die Patienten dennoch darauf aufmerksam gemacht werden, dass sie während der Nachbeobachtungszeit Nebenwirkungen erfahren könnten, die andere Patienten beobachten könnten.Es ist jedoch auch wichtig zu erkennen, dass manche Patienten gerne die Gelegenheit haben, andere kennenzulernen, die sich demselben Behandlungsprogramm mit Esketamin-Nasenspray unterziehen wie sie selbst.Obwohl es für einige Patienten möglich ist, sich unmittelbar nach dem Beobachtungszeitraum anderen Behandlungen zu unterziehen (z. B. Gesprächstherapien usw.), fühlen sie sich oft schläfrig oder unkommunikativ, sodass es möglicherweise besser ist, diese an einem anderen Tag zu planen.Empfehlung Nr. 2: Eine Checkliste kann ein wertvolles Hilfsmittel sein, um zu bestätigen, dass ein Patient ein geeigneter Kandidat für die Behandlung mit Esketamin-Nasenspray ist.Janssen hat eines entwickelt, das Vortermin-Checks, Pre-Administration-Checks, Post-Administration-Checks und Entlassungsbereitschaft abdeckt.Ein solches Tool kann auch bei der Schreibarbeit und der Kommunikation zwischen Teammitgliedern helfen.Da es sich um das S-Enantiomer von Ketamin handelt, können Patienten Bedenken hinsichtlich möglicher Nebenwirkungen und des Suchtpotenzials von Esketamin-Nasenspray haben.Daher sollten Dissoziation und andere Nebenwirkungen mit Patienten besprochen werden, bevor sie einer Behandlung mit Esketamin-Nasenspray zustimmen.Nebenwirkungen sollten in Laiensprache beschrieben und ihre Wahrscheinlichkeit angegeben werden, da dies den Patienten im Allgemeinen hilft, sie besser zu bewältigen, wenn sie auftreten.Die häufigsten Dissoziationssymptome sollten beschrieben werden, es sollte jedoch betont werden, dass sie im Allgemeinen vorübergehend sind und normalerweise höchstens ~90 Minuten anhalten.5 Es kann hilfreich sein, Patienten schriftliche Informationen über Esketamin-Nasenspray und sein Potenzial zu geben Nebenwirkungen, damit sie sich in Ruhe auf die Informationen beziehen können.Darüber hinaus sollten Patienten darauf hingewiesen werden, einige Kriterien vor dem Termin zu befolgen, bevor sie das Krankenhaus für ihre Behandlung aufsuchen (Kasten 2).Kasten 2 Kriterien für Patienten vor der ErnennungKasten 2 Kriterien für Patienten vor der ErnennungBei jedem Selbstinjektionstermin sollte auch ein Blutdruckmessgerät zur Verfügung stehen, um eine regelmäßige Überwachung zu ermöglichen – vorübergehender Bluthochdruck ist eine häufige Nebenwirkung, die bei Esketamin-Nasenspray beobachtet wird.5 Es sollte zu Beginn jedes Termins und, falls nicht anfänglich, innerhalb des Termins überprüft werden im Normalbereich, 10–15 Minuten später erneut überprüft.Wenn der Blutdruck dauerhaft erhöht bleibt, sollte der Patient an einen Arzt überwiesen werden, der Erfahrung in der Blutdruckkontrolle hat.Als allgemeine Richtlinie gilt: Erhöhter Blutdruck ist > 140/90 mmHg für Patienten < 65 Jahre und > 150/90 mmHg für Patienten ≥ 65 Jahre.5 Wenn sich der Blutdruck eines Patienten signifikant über diese Parameter hinaus ändert, ein robustes Protokoll sollten in allen Krankenhäusern und Kliniken vorhanden sein, damit die Mitarbeiter wissen, wie sie mit der Situation umgehen und wann sie sich an Spezialisten wenden müssen.Wie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) beschrieben, sollten Patienten mit klinisch signifikanten oder instabilen kardiovaskulären oder respiratorischen Erkrankungen Esketamin-Nasenspray nur erhalten, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt.Die Behandlung unter diesen Umständen muss in einer Umgebung erfolgen, in der geeignete Reanimationsgeräte verfügbar sind, und von medizinischem Fachpersonal durchgeführt werden, das in Herz-Lungen-Wiederbelebung geschult ist.5Das Gremium war der Ansicht, dass sich die meisten Angehörigen der Gesundheitsberufe wohl fühlen würden, wenn sie die für Esketamin-Nasenspray erforderlichen klinischen Bewertungen durchführen würden, da sie bereits damit aus ihrer täglichen klinischen Praxis vertraut wären.Sie rieten jedoch, dass alle Mitarbeiter ermutigt werden sollten, sich an der erforderlichen Schulung zu beteiligen, wenn sie sich bezüglich einer der Anforderungen nicht sicher sind.Empfehlung Nr. 3: Bei jedem Patiententermin sollten die folgenden Aspekte der Anwendung von Esketamin-Nasenspray berücksichtigt werden, um sicherzustellen, dass die Termine so effizient wie möglich ablaufen, und um das Engagement der Patienten für die Behandlung aufrechtzuerhalten.Esketamin-Nasenspray sollte gemäß seiner Fachinformation dosiert werden: Anfangsdosis von 56 mg (zwei Geräte) bei Patienten <65 Jahre und 28 mg (ein Gerät) bei Patienten >65 Jahre.5 Ein „niedriger und langsamer“ Ansatz kann ratsam sein, beginnend mit der niedrigsten Dosis für das jeweilige Alter des Patienten, dann Auftitrierung entsprechend der Wirksamkeit und Verträglichkeit.Dies kann besonders bei Patienten angebracht sein, bei denen das Potenzial für Nebenwirkungen besonders besorgniserregend ist.Wie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels empfohlen, sollte das Ansprechen nach 4 und 8 Behandlungswochen beurteilt werden.5 Wenn es wirksam ist, sollte es dann für mindestens 6 Monate fortgesetzt werden.Obwohl nicht in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels enthalten, hielt das Gremium 6 Monate für einen guten Zeitpunkt, um ein Absetzen der Behandlung in Betracht zu ziehen.Sie empfahlen, dies schrittweise zu tun, die Intervalle zwischen den Behandlungsdosen zu verlängern und die Reaktion während des gesamten Prozesses sorgfältig zu überwachen.Psychiater sollten ihr klinisches Urteilsvermögen einsetzen, um zu entscheiden, ob sich ein Patient in Remission befindet und bereit ist, die Behandlung sanft abzubrechen.Bei manchen Patienten tritt bei der ersten Dosis ein gewisses Maß an Dissoziation und/oder Sedierung auf, während andere sich erst nach einer erholsamen Nacht zu ihrem normalen Ich zurückversetzen.Das Vorhandensein einer Dissoziation ist jedoch nicht erforderlich, um zu zeigen, dass die Behandlung wirkt.Die Auswirkungen der Dissoziation können nicht nur zwischen einzelnen Patienten variieren, sondern auch zwischen Terminen für denselben Patienten, wobei einige Patienten nach jeder Dosis in unterschiedlichem Ausmaß Dissoziation und/oder Sedierung erfahren.Dissoziative unerwünschte Ereignisse sind im Allgemeinen vorübergehend und klingen normalerweise innerhalb von 90 Minuten ab.In klinischen Studien nahm ihre Intensität (gemessen anhand der CADSS-Scores (Clinician-Administered Dissoziative States Scale)) normalerweise mit nachfolgenden Dosen von Esketamin-Nasenspray ab.5,6 Das Gremium betonte die Bedeutung einer offenen Kommunikation mit Patienten und hob einen Fall hervor, in dem einer ihrer Patienten identifizierte ihre Symptome erst bei ihrer dritten Behandlungssitzung als Dissoziation.Sie stellten fest, dass die am häufigsten berichteten Symptome ihrer Patienten Sedierung, Orientierungslosigkeit, Überempfindlichkeit gegenüber Geräuschen und Licht, Zeitverzerrung und visuelle Verzerrungen sowie ein verändertes Selbst- und Realitätsgefühl waren.Die Bestimmung, ob die Dissoziation leicht/mäßig oder schwer ist, spielt eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der Eignung von Esketamin-Nasenspray für einen Patienten.In der klinischen Erfahrung des Gremiums berichteten Patienten im Allgemeinen von einer leichten Dissoziation als etwas „abwesend“, während eine schwere Dissoziation normalerweise mit einem gewissen Grad an Halluzinationen verbunden war.Schwere Dissoziation wird auch häufig in Kombination mit stärkerer und länger anhaltender Sedierung mit stärkerem Blutdruckanstieg berichtet.Während bei leichteren Fällen von Dissoziation die Patienten berichteten, besser in der Lage zu sein, die Augen offen zu halten und sich mit der Außenwelt zu beschäftigen (z. B. ihre Telefone zu benutzen oder mit Klinikpersonal zu chatten).Das Gremium stellte auch fest, dass ihre Patienten die Dissoziation nicht unbedingt als besonders unangenehm empfanden, wobei die Mehrheit sie als kurzlebig und nicht als Grund für einen Behandlungsabbruch empfand.In zwei zulassungsrelevanten Phase-III-Studien mit Esketamin-Nasenspray, TRANSFORM-2 (Patienten im Alter von 18–64) und TRANSFORM-3 (Patienten im Alter von ≥65), 26,1 % (n = 30/114) und 12,5 % (n = 9/72) der Patienten berichteten über dissoziative Wirkungen.13,16 In der SUSTAIN-2-Studie (Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren, N = 806), die die Langzeitsicherheit von Esketamin-Nasenspray untersuchte, wurden weniger als 4 % dissoziative/wahrnehmungsbezogene Veränderungen berichtet als schwer in der Intensität.15 In allen Zulassungsstudien als Ganzes erreichte das Einsetzen von dissoziativen Symptomen und Wahrnehmungsveränderungen (gemessen anhand des CADSS-Gesamtscores) typischerweise etwa 40 Minuten nach der Verabreichung des Esketamin-Nasensprays seinen Höhepunkt und war nach 90 Minuten vollständig abgeklungen. 13–15,17Bei manchen Patienten kann es nach der Verabreichung zu vorübergehenden Blutdruckanstiegen kommen.5 Der Blutdruckanstieg erreicht in der Regel 40 Minuten nach Verabreichung des ersten Sprühstoßes seinen Höhepunkt und kehrt im Allgemeinen innerhalb von 1–2 Stunden auf oder in die Nähe der Ausgangswerte zurück.5 Langfristig 2 Studie brachen weniger als 1 % der Patienten nasales Esketamin aufgrund von Blutdruckanstiegen ab.5 In den klinischen Studien mit Esketamin-Nasenspray führten Blutdruckanstiege zu klinisch akuter Hypertonie (definiert als systolisch ≥ 180 mm/Hg oder diastolisch ≥ 110 mm/Hg). /Hg) wurden bei 3–4 % der Patienten berichtet.5 Nach der klinischen Erfahrung des Gremiums trat nach fast jeder Verabreichung ein Blutdruckanstieg auf, der jedoch ohne weitere Behandlung innerhalb von 1,5–2 Stunden auf ein akzeptables Niveau zurückging.Ein Mitglied des Gremiums kommentierte, dass höhere Blutdruckerhöhungen oft mit dem zusammenhängen, was der Patient als „schwerere“ Behandlungssitzungen bezeichnete;dh diejenigen, die zu mehr Sedierung und Dissoziation führten.Diese Sitzungen waren schwer vorherzusagen, konnten aber leicht gelöst werden, indem der Patient ruhig gehalten wurde.Fälle von akutem Bluthochdruck waren typischerweise sehr selten.Der Blutdruck sollte 40 Minuten nach der Einnahme, während des Termins, sofern klinisch gerechtfertigt, und bevor der Patient die Klinik verlässt, gemessen werden.Es ist wichtig, dass sich der Patient wohl und entspannt fühlt.Wenn der Blutdruck erhöht bleibt, sollte der Patient überwacht werden, bis er wieder normal ist.Wenn klinische Bedenken bestehen, dass der Blutdruckanstieg nicht abklingt, sollte weiterer Rat von medizinischem Fachpersonal mit Erfahrung im Blutdruckmanagement eingeholt werden.In allen klinischen Studien waren Sedierung und Somnolenz nach Esketamin-Nasenspray hauptsächlich leicht oder mittelschwer und traten im Allgemeinen nur am Tag der Selbstverabreichung auf.Es wurden keine Symptome von Atemnot beobachtet und die hämodynamischen Parameter (einschließlich Vitalzeichen und Sauerstoffsättigung) blieben im normalen Bereich.5 Das Gremium war der Ansicht, dass Sedierung im Allgemeinen nur dann als Problem gemeldet wurde, wenn die Patienten zum ersten Mal mit der Behandlung mit Esketamin-Nasenspray begannen und danach abnahmen Dosen.Empfehlung Nr. 4: Patienten sollten während und nach jeder Verabreichung von Esketamin-Nasenspray von medizinischem Fachpersonal überwacht werden.Um während des gesamten Beobachtungszeitraums Unterstützung zu bieten, sollte den Patienten geraten werden, Gegenstände von zu Hause mitzubringen, um die Erfahrung für sie angenehmer zu gestalten.Dazu könnten Kopfhörer mit entspannender Musik, eine Augenmaske und eine warme Decke gehören.Die Verwendung einer Checkliste kann hilfreich sein, um sicherzustellen, dass alle Patientenmaßnahmen während des Beobachtungszeitraums durchgeführt werden (Kasten 3).Es sollte eine klinische Beurteilung herangezogen werden, um festzustellen, wann der Patient bereit ist, die Gesundheitsversorgung zu verlassen, aber die Symptome von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen sollten bis zu dem Punkt abgeklungen sein, an dem der Patient als klinisch stabil angesehen wird.In der Phase-III-Studie TRANSFORM-2 waren 44,3 % der Patienten 60 Minuten nach der Behandlung bereit zu gehen, was einem Anstieg auf 93,2 % der Patienten nach 90 Minuten entspricht Es wird als klinisch akzeptabel angesehen, diese Zeit auf 60–90 Minuten zu verkürzen, wenn der Patient früher bereit ist zu gehen.Insgesamt dauert jede Behandlungssitzung mit Esketamin Nasenspray in der Regel zwischen 1,5 und 2 Stunden.Kasten 3 Präentlassungskriterien für PatientenKasten 3 Präentlassungskriterien für PatientenVor der Entlassung eines Patienten ist sicherzustellen, dass ein geeigneter Heimtransport organisiert ist und er nicht selbst fahren wird.Es ist vorzuziehen, ein Taxi zu buchen oder einen Freund oder ein Familienmitglied zu arrangieren, um sie nach Hause zu fahren.Darüber hinaus berichteten viele Patienten über eine Abneigung, sich direkt nach ihrem Termin an überfüllten, öffentlichen Orten oder an anderen Orten aufzuhalten, die Übelkeit auslösen könnten, sodass diese vermieden werden sollten.Eine Sorge des Gremiums war, wie und wann die Einnahme des Medikaments eingestellt werden sollte.Weitere Forschung ist erforderlich, um die optimale Dauer für Esketamin zu bestimmen.Insgesamt hatte das Gremium keine weiteren Bedenken hinsichtlich der Langzeitanwendung von Esketamin.Empfehlung Nr. 5: Das Gremium einigte sich auf vier wichtige Schritte zur Bewertung der finanziellen Auswirkungen und Nachhaltigkeit der Verwendung von Esketamin-Nasenspray:Können Sie die mit TRD verbundenen Kosten für Ihr Krankenhaus oder Ihre klinische Auftragsgruppe ermitteln?Können Sie die Anzahl der Patienten mit TRD in Ihrem Einzugsgebiet ermitteln?Eine SWOT-Analyse (Strength, Weakness, Opportunity and Threat) kann hier hilfreich sein.Um Esketamin-Nasenspray als Strategie zur Linderung der Belastung durch TRD vorzustellen, wird eine gründliche Literaturrecherche und Präsentation der wichtigsten Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten empfohlen.Darüber hinaus können Ergebnisse, die den Anteil der Patienten zeigen, die eine Remission erreichen, und Einzelfallstudien hilfreich sein.Identifizieren Sie einen geeigneten Standort Ihrer Klinik und prüfen Sie die finanziellen Auswirkungen: Wie viele Patienten könnten Sie gleichzeitig behandeln?Wie viele Kliniksitzungen pro Woche wären erforderlich?Was würde die personelle Ausstattung der Klinik bedeuten?Identifizieren Sie wichtige Mitarbeiter und bauen Sie ein Team auf, um bei der Entwicklung der für jede Klinik erforderlichen Protokolle zu helfen.Wie messen Sie den Erfolg Ihrer Klinik und in welchem ​​Zeitrahmen?Würden Sie beispielsweise ein Pilotprojekt von 6 bis 12 Monaten durchführen und am Ende dieses Zeitraums eine Bewertung vornehmen?Die hier vorgestellten Empfehlungen sollen bewährte Vorgehensweisen für die Einrichtung und den Betrieb einer effizienten Esketamin-Nasenspray-Klinik für Patienten mit TRD bereitstellen.Darüber hinaus sollte die Bereitstellung zusätzlicher Behandlungsoptionen für das Management von TRD dazu beitragen, die langfristigen Ergebnisse dieser Patienten zu verbessern und die breiteren Auswirkungen der Krankheit auf das Gesundheitswesen und die Gesellschaft insgesamt zu verringern.In Großbritannien wurde das Spravato® Register and Alert System eingeführt.Sobald die Verschreibungsentscheidung gemäß der klinischen Standardpraxis getroffen und aufgezeichnet wurde, muss der Patient in das Spravato® Register and Alert System aufgenommen werden.Um das Missbrauchsrisiko zu minimieren, ist das Registrierungs- und Warnsystem ein aktiver Bestandteil des Programms für kontrollierten Zugriff in Großbritannien, das von der MHRA genehmigt wurde: https://spravatoregister.clinpal.comAD, Antidepressivum;AMPA, α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsäure;CADSS, Clinician-Administered Dissoziative States Scale;EMA, Europäische Arzneimittelagentur;NMDA, N-Methyl-D-aspartat;SmPC, Zusammenfassung der Produkteigenschaften;SNRI, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer;SSRI, selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer;TRD, behandlungsresistente Depression.Janssen unterstützte den Beirat finanziell und war auch anwesend.Janssen hat Brandcast Health auch finanziell unterstützt, um das Treffen zu ermöglichen und redaktionelle Unterstützung bei der Erstellung dieses Berichts zu leisten.Janssen leistete einen minimalen Beitrag, um Klarstellungen vom Beratungsgremium zur Entwicklung des Berichts zu veranlassen, trug jedoch nicht direkt zum Beratungsprozess oder zur Erstellung des Manuskripts bei.Die unabhängige Forschung von Professor Young wird vom National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Centre in South London, vom Maudsley NHS Foundation Trust und vom King's College London finanziert.Die unabhängige Forschung von Dr. Juruena wird vom National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Centre in South London, vom Maudsley NHS Foundation Trust und vom King's College London finanziert.Die geäußerten Ansichten sind die der Autoren und nicht unbedingt die des NHS, des NIHR oder des Gesundheitsministeriums.Alle Autoren leisteten wesentliche Beiträge zur Konzeption, Gestaltung und Interpretation;an der Abfassung des Artikels mitgewirkt oder ihn für wichtige intellektuelle Inhalte kritisch überarbeitet;zugestimmt, bei der aktuellen Zeitschrift einzureichen;erteilte die endgültige Genehmigung der zu veröffentlichenden Version;und stimmen zu, für alle Aspekte der Arbeit verantwortlich zu sein.Die Erstellung dieses Manuskripts wurde von Janssen finanziert.Sie waren nicht an der Entwicklung der Best-Practice-Empfehlungen oder an der Entwicklung dieses Manuskripts beteiligt.Mohamed Abdelghani: Vizepräsident/gewählter Präsident der Clinical TMS Society.Gründer und medizinischer Direktor von Dyad Medical, London TMS Centre und London Esketamine Clinic.Honorare und Beratungshonorare von Janssen und Takeda.Mario F. Juruena: Honorary Consultant, South London and Maudsley NHS Foundation Trust (SLaM-NHS UK), unterstützt vom National Institute for Health Research (NIHR);Biomedical Research Centre (BRC) und Clinical Senior Lecturer am King's College London.Honorare und Beratungshonorare von Janssen, Lundbeck, Libbs, EMS und Daiichi Sankyo.Viktoriya L Nikolova: Honorar und Beratungshonorar von Janssen.Ramin Nilforooshan: Professor für Psychiatrie an der University of Surrey und beratender Psychiater beim Surrey and Borders Partnership NHS Foundation Trust.Honorar und Beratungshonorar von Janssen.Persönliche Gebühren von Roche und Biogen.Allan H. Young: Angestellter am King's College London;Ehrenamtlicher Berater für SLaM (NHS UK);Stellvertretender Herausgeber von BJPsych Open;Berater von Johnson & Johnson und Livanova.Bezahlte Vorträge und Beiräte für AstraZeneca, Eli Lilly, Lundbeck, Sunovion, Servier, Livanova, Janssen, Allegan, Bionomics, Sumitomo Dainippon Pharma, COMPASS Pathways, Sage, Novartis.Hauptprüfarzt für: RESTORE-LIFE VNS-Registerstudie (finanziert von LivaNova, NCT03320304; eine offene Langzeit-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu intranasalem Esketamin bei behandlungsresistenter Depression (finanziert von Janssen, NCT02497287); Die Auswirkungen von Psilocybin über die kognitive Funktion bei gesunden Teilnehmern (gefördert von COMPASS Pathways, EudraC Nr.: 2018-000978-30) Die Sicherheit und Wirksamkeit von Psilocybin bei Teilnehmern mit behandlungsresistenter Depression (P-TRD) (gefördert von COMPASS Pathways, NCT03775200). Leitender Prüfarzt der MDD-Studie MIJ821A12201 von Novartis Stipendien (früher und gegenwärtig): NIMH (USA), CIHR (Kanada), NARSAD (USA), Stanley Medical Research Institute (USA), MRC (Großbritannien), Wellcome Trust (Großbritannien); Royal College of Physicians (Edin); BMA (UK); UBC-VGH Foundation (Kanada); WEDC (Kanada); CCS Depression Research Fund (Kanada); MSFHR (Kanada); NIHR (UK). Janssen (UK). Beteiligungen an pharmazeutischen Unternehmen Die Autoren berichten von keinen weiteren potenziellen Interessenkonflikten in diesem Zusammenhangork.1. Weltgesundheitsorganisation.Datenblatt Depressionen.Verfügbar unter: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression.Abgerufen am 16. Dezember 2021.2. McLachlan G. Behandlungsresistente Depression: Welche Möglichkeiten gibt es?BMJ.2018;363:k5354.doi:10.1136/bmj.k53543. Europäische Arzneimittelagentur.Klinische Prüfung von Arzneimitteln zur Behandlung von Depressionen.Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/en/clinical-investigation-medicinal-products-treatment-depression.Abgerufen am 16. Dezember 2021.4. McCrone P, Rost F, Keeser L, et al.Die wirtschaftlichen Kosten einer behandlungsresistenten Depression bei Patienten, die an einen Fachdienst überwiesen wurden.J Geistesgesundheit.2018;27(6):567–573.doi:10.1080/09638237.2017.14175625. Spravato® (Esketaminhydrochlorid).Zusammenfassung der Produkteigenschaften.High Wycombe, Großbritannien: Janssen-Cilag Ltd.;2021.6. Duman RS, Aghajanian GK, Sanacora G, Krystal JH.Synaptische Plastizität und Depression: Neue Erkenntnisse aus Stress und schnell wirkenden Antidepressiva.Nat Med.2016;22(3):238–249.doi:10.1038/nm.40507. 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Popova V, Daly EJ, Trivedi M, et al.© 2023 Der/die Autor(en).Dieses Werk wird von Dove Medical Press Limited veröffentlicht und lizenziert.Die vollständigen Bedingungen dieser Lizenz sind unter https://www.dovepress.com/terms.php verfügbar und beinhalten die Creative Commons Attribution – Non Commercial (unported, v3.0) License.Durch den Zugriff auf das Werk akzeptieren Sie hiermit die Bedingungen.Nicht-kommerzielle Nutzungen des Werks sind ohne weitere Genehmigung von Dove Medical Press Limited gestattet, vorausgesetzt, das Werk wird ordnungsgemäß genannt.Für die Erlaubnis zur kommerziellen Nutzung dieses Werks lesen Sie bitte die Absätze 4.2 und 5 unserer Nutzungsbedingungen.Kontaktieren Sie uns • Datenschutzrichtlinie • Verbände und Partner • Referenzen • Allgemeine Geschäftsbedingungen • Empfehlen Sie diese Seite • TopKontaktieren Sie uns • Datenschutzrichtlinie© Copyright 2023 • Dove Press Ltd • Softwareentwicklung von maffey.com • Webdesign von AdhesionDie in allen hier veröffentlichten Artikeln geäußerten Meinungen sind die der jeweiligen Autoren und spiegeln nicht unbedingt die Ansichten von Dove Medical Press Ltd oder eines ihrer Mitarbeiter wider.Dove Medical Press ist Teil der Taylor & Francis Group, der Academic Publishing Division von Informa PLC Copyright 2017 Informa PLC.Alle Rechte vorbehalten.Diese Website ist Eigentum und wird betrieben von Informa PLC („Informa“) mit eingetragenem Sitz in 5 Howick Place, London SW1P 1WG.Registriert in England und Wales.Nummer 3099067. 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